结论:北京犬的短腿和椎间盘问题来自两个不同的FGF4逆基因(retrogene)插入:18号染色体上的CDPA只让腿变短,12号染色体上的CDDY才是椎间盘提早变性、钙化并突出(Hansen I型)的原因。关键在于频率——在Batcher等(2019)分析的手术病例数据中,北京犬的CDDY等位基因频率只有0.50,CDPA为0.88。这意味着大约一半的北京犬并不携带高风险的那个插入,因此在这个品种里做基因检测确实能把个体区分开——这一点与腊肠犬(0.99,几乎全部携带、检测失去区分力)完全不同。北京犬是《北京市养犬管理规定》重点管理区准养的小型玩赏犬之一,在中国城市家庭中很常见,所以这个数字对国内养犬人有实际意义。请注意:基因检测结果是基因型,不是诊断,也不能预测发病时间。如果狗突然抱起来尖叫、弓背发抖、后肢拖行或站不起来、排不出尿,请当天就送医,Ⅰ型突出发展很快,拖延会直接影响预后。
两个FGF4逆基因:一个只管腿短,一个决定椎间盘
逆基因是指某个基因的转录本被反转录后重新插回基因组的另一个位置。犬的FGF4(成纤维细胞生长因子4)基因发生过两次这样的插入,落点不同,后果也完全不同。
- 18-FGF4RG(CDPA,软骨发育不良):Parker 等(2009,Science)报告它决定了至少19个犬种”品种定义级”的短腿体型,包括腊肠犬、柯基和巴吉度猎犬。它与椎间盘疾病没有已知关联。
- 12-FGF4RG(CDDY,软骨发育异常/软骨营养障碍):Brown 等(2017,PNAS)鉴定出这个插入,测得新生犬椎间盘中FGF4表达量升高约20倍,并报告其与椎间盘疾病(IVDD)的比值比(OR)高达51.23。它同样让腿变短,但代价是髓核提早发生软骨样化生、钙化并突出。
就IVDD风险而言,CDDY按常染色体显性处理——携带一个拷贝就足以明显提高风险,这也是加州大学戴维斯分校兽医遗传学实验室和LABOKLIN把两个位点合并成一项检测报告的原因。Orivet面向繁育者的说明文件把巴吉度猎犬、腊肠犬和北京犬归为”经常同时携带两种插入”的犬种。
北京犬的数字:0.50意味着什么
小海那我家京巴到底算高危还是低危? 林悦这正是要检测的理由。北京犬的CDDY频率是0.50,一半左右不携带,结果因此有区分力。Batcher 等(2019,Genes)对加州大学戴维斯分校兽医教学医院569只接受过脊髓减压手术的椎间板疾病犬(61个纯种品种+127只混种)进行了基因分型,并与全院病例库比对。北京犬的数据是:
- 12-FGF4RG(CDDY)等位基因频率:0.50——在所有列出的短腿品种中属于偏低的一档。
- 18-FGF4RG(CDPA)等位基因频率:0.88——短腿主要由这个位点提供。
- 病例库中的手术比例:17.65%,在该院登记的北京犬中接受脊柱手术的比例并不低。
- 首次手术年龄中位数:6.1岁。
在全队列层面,携带1~2个CDDY拷贝的犬比不携带者提早26~31个月走上手术台(p<0.001);X光可见的椎间盘钙化随拷贝数递增:纯合子84.8%、杂合子63.8%、非携带者仅18.5%,2拷贝对0拷贝的校正OR为14.82(95%CI 6.46–34.04)。
把这两组数字放在一起看,结论就很清楚:北京犬作为一个品种的椎间盘风险确实存在,但作为个体,携带与不携带的差别很大——而这恰恰是检测能回答的问题。
为什么在北京犬身上做这项检测比在腊肠犬身上更有价值
小海我看到有文章说这个基因检测没什么用,是真的吗? 林悦那是针对腊肠犬说的。Bruun等(2020)在丹麦发现该检测在长毛和短毛腊肠犬中查不出关联。一项筛查检测有没有价值,取决于群体里是否还存在差异。丹麦的Bruun 等(2020,Canine Medicine and Genetics)把腊肠犬的DNA检测和X光钙化评分放在一起比较,结果是:
- 丹麦腊肠犬椎间盘突出的总体发生率为18%(长毛17%、短毛22%、刚毛16%,差异不显著)。
- 钙化评分(钙化椎间盘数≥5或<5)作为风险指标,相对危险度14.78,灵敏度0.79、特异度0.91。
- DNA检测在刚毛腊肠犬中灵敏度1.0但特异度只有0.14;在长毛和短毛群体中根本检测不到显著关联。
原因是腊肠犬的CDDY频率已达0.99——几乎人人”阳性”,也就筛不出任何人。北京犬的0.50则完全相反:按Hardy–Weinberg平衡估算,纯合、杂合与不携带三类个体都会占到相当比例,检测结果真正带来新信息。对繁育者而言,这还意味着可以在保留品种外形(CDPA仍有0.88)的同时降低CDDY,不必在健康与犬种特征之间二选一。
挪威与芬兰的Sullivan 等(2025,Journal of Veterinary Internal Medicine)补充了节奏上的现实建议:在407只腊肠犬中,0拷贝与2拷贝之间钙化评分有差别,但1拷贝与2拷贝之间没有差别;作者认为在高频群体中,”先把后代降到1个拷贝”比”一步到零”更可行,并主张基因型与X光评分同时使用。北京犬起点更低,这条路走起来更省力。
体型与体重:中国城市养犬绕不开的一层
基因之外,体型本身也是风险来源。英国一家转诊医院对700只犬做体尺测量的研究(Packer 等,2013,PLoS ONE)发现,背长与肩高之比越大,胸腰段椎间盘突出的风险越高,而且超重和骨架偏小各自独立提高风险。该研究在开篇就把腊肠犬、巴吉度猎犬和北京犬列为典型的软骨发育异常犬种。
这一点对国内养犬人尤其现实。《北京市养犬管理规定》第十条规定重点管理区内每户限养一只犬、不得饲养烈性犬和大型犬,北京市公布的重点管理区准养犬类名单中,北京犬与巴哥、西施、吉娃娃等同属准养的小型玩赏犬。也就是说,城市管理规则本身就把家庭养犬推向小型短腿犬种,而这类犬正是CDDY分布最集中的一群。体重管理因此不是”锦上添花”,而是城市养犬人手里最能起作用的那个变量——基因型出生就定了,体况评分每次体检都可以改。
在中国大陆怎么做这项检测
小海国内能测CDDY吗?去哪里做? 林悦我们查阅国内面向宠主的检测服务官网,没有找到明确写出CDDY的项目,需要逐家确认。本文撰写时,我们查阅了面向宠物主人的检测服务的公开页面,没有找到明确列出CDDY/CDPA(FGF4逆基因)项目的中国大陆消费级服务(核查范围为面向宠主公开的项目页与产品页,不含实验室内部可选项目)。这不等于”不能做”,而是公开信息无法核实,需要下单前直接向服务方确认。本文下方自动生成的对照表中,未能核实的项目会显示为”❓待确认”。
可行的路径有三条:
- 先做影像学筛查。研究真正推荐的是24~48月龄拍摄脊柱X光片、清点钙化的椎间盘数量(Reunanen 等,2025)。这不需要特殊设备,国内配备 DR/X 光机的宠物医院普遍可以完成,对准备繁育的犬只价值最高;拍摄前请确认医院是否提供书面读片报告。
- 寄样到境外实验室。Genomia(捷克)公开标价CDPA/CDDY检测56美元(不含增值税)、约12个工作日;LABOKLIN(德国)与UC Davis(美国)也提供该项目。但要注意:犬的口腔拭子和血液属于动物源性生物材料,出境寄递受海关与检验检疫规定约束,并非无条件可寄,务必在寄出前确认合规路径与所需文件。
- 购买境外多项目检测套装。Embark 等消费级面板包含CDDY/I型IVDD,但能否寄往中国大陆、样本如何回寄,需在购买前确认。
费用与支付:大陆养宠人真正会卡住的两个地方
把钱算清楚,判断就不会摇摆。境外实验室的单项检测,起点是实验室费本身——Genomia 公开标价 56 美元(不含增值税),按 1 美元约合 7.1 元人民币折算约 400 元;在此之上还要加国际快递(往返通常在数百元区间)、采样时的诊疗费,以及汇率与手续费。国内做脊柱 X 光片则按拍摄体位计价,请就诊前直接向医院索要公示价目并确认”是否包含读片”。真正的大额支出在后端:MRI 精查加脊髓减压手术,在国内一线城市的转诊医院常见到数千元至上万元人民币量级,各院差异很大,务必要一份书面预估。
比价格更容易卡住的是支付方式。境外实验室的结账页面通常只接受 Visa/Mastercard 等双币信用卡或 PayPal,支付宝、微信支付以及银联单币卡未必能通过,具体以各实验室结账页面为准。没有双币卡的话,实际操作中要么请境外亲友代付,要么改走国内影像学筛查这条路。下单前先确认支付方式,再谈寄样,顺序反过来容易白折腾。
还有一层容易被忽略:宠物医疗险。国内已有多家保险公司销售宠物医疗险产品,但先天性与遗传性疾病通常被列为除外责任,投保前已经发病或确诊的情况一般按既往症处理,并且多数产品设有等待期。对北京犬这类品种,投保时机(健康时投保 vs 出现背痛后投保)会直接决定理赔结果。请在投保前逐条阅读免责条款中”遗传性/先天性疾病”与”等待期”两项,以保险条款原文为准。
寄样出境与就诊导线:先把”明天去哪”想清楚
寄样出境不是贴个快递单就行。犬的口腔拭子与血液属于动物源性生物材料,进出境受《中华人民共和国进出境动植物检疫法》及其实施条例约束,可能需要办理检疫审批并如实申报;直接按普通物品夹寄存在被退运或销毁的风险。委托宠物医院或专业报关渠道处理,比自己贸然邮寄稳妥。
就诊侧同样要提前定好路线。具备 MRI 与脊髓外科能力的机构,在大陆主要集中于农业类高校的教学动物医院(例如中国农业大学的教学动物医院)以及北京、上海、广州、深圳、成都等城市的大型转诊中心与连锁医院集团(新瑞鹏、瑞派等)。多数需要由首诊医院转诊并预约,不是随到随做。所以请在爱犬还健康的时候,就向常去的医院问清两件事:“急性瘫痪时你们晚上收不收?”与“需要 MRI 时你们转诊到哪一家?”——把答案记在手机里。夜间与节假日请优先选择挂牌24 小时急诊的医院。
基因检测能回答什么、不能回答什么
能回答:这只犬携带几个CDDY拷贝、几个CDPA拷贝;某个配种组合能否降低下一代的拷贝数;在北京犬这样仍有变异的品种中,哪些个体更适合留作种犬。
不能回答:这只犬会不会发生椎间盘突出、什么时候发生、发生在哪一节、有多严重。Batcher 等(2019)的数据里,0拷贝的犬仍有18.5%出现X光可见的椎间盘钙化。基因型改变的是概率分布,不是日程表。检测结果不能替代兽医诊断,更不应该因为”结果正常”而推迟就诊。
需要当天送医的信号
软骨发育异常犬种的Hansen I型突出可以在几小时内从”好像有点疼”发展到站不起来。出现以下情况请立即联系宠物医院或急诊:
- 抱起时尖叫;弓背、身体僵硬、不愿走动
- 持续发抖、喘、坐立不安
- 后爪拖地、翻爪(knuckling)、走路像喝醉
- 后肢无法站立或无法承重
- 失禁,或用力却排不出尿
深部痛觉是否存在是预后的分水岭,而这不是主人在家里能可靠判断的。请直接送医。
常见问题
Q. 我家北京犬检测结果是”不携带”,是不是就不会得椎间盘病了?
是风险更低,不是没有风险。Batcher 等(2019)的数据中,0拷贝的犬仍有18.5%出现X光可见的椎间盘钙化;此外外伤和与年龄相关的Hansen Ⅱ型退变同样会引起椎间盘问题。不携带CDDY显著降低了预期风险,也让这只犬在繁育上更有价值,但它并不豁免于背部外伤,出现脊柱疼痛时仍需及时就诊。
Q. 检测出2个拷贝,需要限制运动吗?
请和主治兽医讨论,不要自行大幅限制。现有证据并没有证明”禁止某种活动就能预防发病”。相比之下,Packer 等(2013)证实超重是独立的风险因素,而这是主人可以确实改变的。过度限制活动反而会造成肌肉量下降,对脊柱支撑不利。
Q. 北京犬和腊肠犬的椎间盘问题一样吗?
机制相同,统计学上不同。两者都是软骨样化生导致的Hansen I型突出,但腊肠犬的CDDY频率是0.99(几乎全部携带),北京犬是0.50。因此在腊肠犬中,Bruun 等(2020)建议改用X光钙化评分做繁育选择;而在北京犬中,DNA检测本身仍保有区分力。首次手术年龄中位数也不同:北京犬6.1岁,腊肠犬6.5岁(Batcher 等,2019)。
Q. X光钙化评分什么时候拍?宠物犬也要拍吗?
国际通行的窗口是24~48月龄(Reunanen 等,2025)。这项检查主要是繁育选择工具:Bruun 等(2020)以钙化数≥5为界,突出的相对危险度相差14.78倍。如果只是家庭宠物且没有症状,是否拍片请与兽医商量——摆位常需镇静,对健康犬未必划算;把体重管理做好、认得急症信号,收益更直接。
Q. 选育时降低CDDY,会不会让北京犬失去品种特征?
按现有数据不会。北京犬的CDPA频率为0.88,短腿主要由18号染色体那个插入提供,而它与椎间盘风险没有已知关联。LABOKLIN把两个位点一起检测,正是为了”保留CDPA、减少CDDY”。现实中的注意点是种群规模:变化太快会缩窄基因池,因此逐代降低拷贝数比一刀切更稳妥。
Q. 在中国大陆做这项检测,总共要花多少钱?
分两层看。检测本身:Genomia 标价 56 美元(不含增值税),按 1 美元约合 7.1 元折算约 400 元人民币,另加国际快递(往返常在数百元)与采样诊疗费;国内 X 光按体位计价,请以医院公示价目为准。治疗才是大头:MRI 加手术在国内转诊医院常见数千元至上万元量级,差异很大,请索取书面预估。另外注意支付环节:境外实验室通常需要双币信用卡或 PayPal,支付宝/微信/银联单币卡未必可用。
Q. 半夜突然后肢瘫了,在国内该怎么办?
先打电话,别直接开车乱跑。优先联系挂牌24 小时急诊的宠物医院,说明”怀疑急性椎间盘突出、后肢瘫痪”,让对方确认今晚能否做影像与手术。需要 MRI 与脊髓外科时,通常要由首诊医院转诊到高校教学动物医院(如中国农业大学的教学动物医院)或大型转诊中心,多数需要预约。正因为流程有这几步,提前把转诊路线问清楚并存在手机里,比事发当晚现找要快得多。
参考文献
- Brown EA, Dickinson PJ, Mansour T, 等. FGF4 retrogene on CFA12 is responsible for chondrodystrophy and intervertebral disc disease in dogs. PNAS. 2017;114(43):11476-11481. https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.1709082114
- Batcher K, Dickinson P, Giuffrida M, 等. Phenotypic Effects of FGF4 Retrogenes on Intervertebral Disc Disease in Dogs. Genes. 2019;10(6):435. https://www.mdpi.com/2073-4425/10/6/435
- Parker HG, VonHoldt BM, Quignon P, 等. An expressed fgf4 retrogene is associated with breed-defining chondrodysplasia in domestic dogs. Science. 2009;325(5943):995-998. https://www.science.org/doi/10.1126/science.1173275
- Bruun CS, Bruun C, Marx T, Proschowsky HF, Fredholm M. Breeding schemes for intervertebral disc disease in dachshunds. Canine Medicine and Genetics. 2020;7:18. https://doi.org/10.1186/s40575-020-00096-6
- Sullivan S, Redden D, Hardeng F, Sundqvist M, Kutzler M. The relationship between radiographic disc calcification score and FGF4L2 genotype in dachshunds. J Vet Intern Med. 2025;39:e17281. https://doi.org/10.1111/jvim.17281
- Reunanen VLJ, Jokinen TS, Lilja-Maula L, Hytönen MK, Lappalainen AK. Allelic frequency of 12-FGF4RG … in Coton de Tuléar and French Bulldog breeds. BMC Veterinary Research. 2025;21:140. https://doi.org/10.1186/s12917-025-04573-7
- Packer RM, Hendricks A, Volk HA, Shihab NK, Burn CC. How long and low can you go? PLoS ONE. 2013;8(7):e69650. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0069650
- UC Davis Veterinary Genetics Laboratory — Chondrodystrophy (CDDY and IVDD) and Chondrodysplasia (CDPA). https://vgl.ucdavis.edu/test/cddy-cdpa
- LABOKLIN — Chondrodysplasie (CDPA) und -dystrophie (CDDY)(IVDD风险). https://laboklin.de/de/leistungen/genetik/erbkrankheiten/hund/chondrodysplasie-cdpa-und-dystrophie-cddy-ivdd-risiko/
- Genomia — Testing of dogs: CDPA / CDDY (IVDD). https://www.genomia.cz/en/test/ivdd/
- 中国农业大学(教学动物医院所属院校). https://www.cau.edu.cn/
- 北京市人民政府 — 北京市农业局关于发布北京市养犬重点管理区准养犬类的公告. https://www.beijing.gov.cn/zhengce/zhengcefagui/202310/t20231023_3284516.html
如何为宠物做检测
部分宠物基因检测会筛查遗传病携带状态或风险标记,但结果仅供参考、并非诊断。如宠物出现症状或需要确诊,请务必咨询执业兽医。
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